fin du cycle cellulaire

le point de contrôle du fuseau mitotique, a lieu pendant la """""""""""

il y a une vérification que toute les paires de chromatides soeurs sont """"""""" """ """""""" """"""""

et alignées sur la """"""""" """""""""""

si un kinétochore est mal attachées il génèrent un """""" qui empêche la progression de la mitose

Si le point de contrôle est défectueux, des chromosomes peuvent être mal répartis à l’anaphase et générer des cellules """""""""""

Vérification que la """"" "" """""" appliquée est égale de chaque côté et suffisante pour pouvoir séparer les chromatides soeurs

Un oeuf fertilisé de souris ou d’humain a approximativement la même taille … ils produisent pourtant des animaux de taille très différente. Quels sont les facteurs responsables de ces différences de taille? (a lire)

La taille d’un organe ou organisme dépend du """""" " """""""

et de leur """"""

Le nombre de cellules dépend du nombre de """"""" " """"" """"""""

La taille d’un organe ou organisme dépend donc de la croissance cellulaire (taille des cellules), de la division cellulaire et de la mort cellulaire Ces trois facteurs sont très précisément régulés par des programmes """"""- et """""- cellulaires

Les molécules extracellulaires qui régulent la croissance, division et survie cellulaires sont en général soit des protéines sécrétées, soit des protéines liées à la surface cellulaire, soit des composants de la matrice extracellulaire. Elles peuvent être divisées en 3 classes: (a lire 2)

1. Les """"""""", qui stimulent la croissance cellulaire (activent G1/S-Cdk qui relâchent les contrôles négatifs intracellulaires)

2. Les """""" "" """"""", qui stimulent la croissance (augmente la masse cellulaire) en promouvant la synthèse de protéines et autres macromolécules, et en bloquant leur dégradation

3. Les """"""" "" """"", qui promeuvent la survie cellulaire en bloquant la mort cellulaire programmée (apoptose)

Les organismes """"""""" ont tendance à se diviser le plus rapidement possible

en fonction des """""""" disponibles

Chez les organismes multicellulaires, la division ne se passe que quand de """"""" """""""" sont nécessaires —> pour proliférer les cellules ont besoin de recevoir des signaux externes, sous forme de mitogènes (>50 chez les animaux), qui proviennent d’autres cellules, souvent voisines.

Un des premiers mitogènes identifié est le """"""-""""" """""" """""" (PDGF)

Sans signal de mitogène, l’inhibition par Cdk en G1 est maintenue et la progression du cycle est """"""""""

Dans certains cas, les cellules “sortent” du cycle cellulaire pour rejoindre un état de """-""""""""

Les """"""""""" et cellules musculaire """"""""" sont en terminally differentiated G0; tout leur contrôle du cycle cellulaire est désassemblé, et l’expression des gènes Cdk ou cyclines est off de manière permanente (réponse1/réponse2)

certains types cellulaires sortent du cycle cellulaire de manière """""""". Les cellules de foie, par exemple, sont en G0 mais peuvent se diviser si le foie est endommagé

certains types cellulaires comme les """"""" ou certains """"""" entrent et sortent du cycle cellulaire de manière répétée (réponse1/réponse2)

• De nombreux mécanimes bloquent l’activité """ - contrôle du cycle cellulaire

• Les mitogènes relâchent ces freins pour entrer dans un """"""" """" """""""

• Les mitogènes interagissent avec des récepteurs de surface pour activer des """"" "" """""""""

‣ une voie de signalisation très connue passe par l’activation de la """"" """

• qui active la """""" """""-"""""" """""" """""" (MAP kinase)

• ce qui induit la production de """ qui promeut l’entrée dans un nouveau cycle cellulaire

‣ les complexes G1-Cdk activent les protéines """" qui lient des séquences d’ADN et assurent la production des protéines requises pour avancer dans le cycle cellulaire

‣ ces contrôles transcriptionnels incluent des """"""" """" qui assurent que le cycle cellulaire soit complet et irreversible

• Le cycle cellulaire est aussi contrôlé par des signaux """""""""

• Un des plus importants est les """""""" " """"

• Les dommages à l’ADN activent une cascade de signalisation qui mène à la phosphorylation de ""

• p53 """"" l’entrée dans le cycle cellulaire

• Quand il n’y a pas de dommages à l’ADN, p53 est """"""""" "" """""""

• Dans plus de la moitié des """""", on détecte des mutations dans p53

• La perte de p53 permet aux cellules cancéreuses d’accumuler des """""""

• Si une cellule ne peut pas réparer son ADN, elle commet un suicide cellulaire ou """"""""""

• La plupart des cellules ont un nombre de division """""

• Les fibroblastes, par exemple, se divisent ""-""" fois

et entrent ensuite dans un état de """""""" """""""

• Ceci dépend des """"""""" (structure aux extrémités des chromosomes). Ces structure d’ADN ne sont pas répliquée comme le reste des chromosomes et requièrent une télomérase

• De nombreuses cellules """""""" ne produisent pas de télomérase et leur télomères se raccourcissent donc à chaque division (Ceci est détecté comme un dommage à l’ADN qui active p53)

• Les cellules de """"" produisent de la télomérase

• Les cellules cancéreuses ont souvent l’habilité de produire leur télomérase, ce qui contribue à leur """""""

• Les cellules ont aussi besoin de """""

• Les facteurs de croissance extracellulaires se lient aussi à des """""""" "" """""""

et activent des """"" "" """""""""""

• Celles-ci mènent à l’accumulation de protéines et autres macromolécules (augmentation de la """""""", diminution de la """"""") (réponse1/réponse2)

• Celle-ci augmentent aussi la '"""""""""" """"""

ainsi que l' """"""""""" "" """""""""

• La plus connue implique l’enzyme """"""""""""" "-""""""" (PI 3-kinase)

qui mène à l’activation de la kinase """

• Beaucoup des composants décrits dans ce cours ont été identifiés comme """"" """""""" "" """""" car leur mutation contribue au développement de cancers

• De manière surprenante, lorsque Ras ou Myc est hyperactif, cela ne mène pas a une """""""""" mais a son contraire

• Les cellules peuvent détecter une """""""" """"" "" """"""", ce qui mène à l’arrêt du cycle cellulaire ou à l’apoptose